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醒酒王片

中药注册分类5

项目介绍

近年来我国酗酒和酒精中毒者日益增多,严重影响人们身体健康和家庭、社会的稳定。急性大量饮酒可引起恶心、呕吐、记忆力减退、注意力不集中、精细运动能力受损和情绪不稳定,严重时甚至可因呼吸肌麻痹而导致死亡。长期饮酒可引起精神障碍、胃溃疡以及脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化等疾病,另有资料表明食道癌、肝癌发病率的升高似乎也与饮酒有关,因此开发有效的解酒药物受到各国政府和人民的普遍重视。目前市场上有解酒类保健品,但没有解酒中药,因此中药醒酒王的开发具有一定的临床意义,并能带来较好的社会效益和较好的经济效益。

醒酒王片由单方枳子的提取物总二氢黄酮组成。枳子的解酒作用已被考证,在《雷公炮制论》和《本草纲目》中均记载枳子属植物的果实和种子的提取物都可以预防酒精中毒,枳子被认为是首选的解酒毒,醒酒醉的药物之一,枳子能有效预防和治疗急性酒精中毒,醒酒王片的开发有其重要的理论依据。

 

主要研究结果总结

我们按照《药品注册管理办法》中5类中药的要求研究开发枳子总二氢黄酮,并已对产品的原料制备工艺、制剂工艺、质量标准、稳定性试验、急毒、长毒、药效学和一般药理进行了深入的研究,现简要总结如下:

(一)药学研究

本品为枳子总二氢黄酮加适宜赋形剂制成的薄膜衣片,其中含枳子二氢黄酮(C15H12O8),规格200mg/片。

(二)药理药效学研究

1.一般药理研究:醒酒王(60120240mg/kg,i.d)对麻醉犬心血管系统和呼吸系统无明显影响;醒酒王(2505001000mg/kg,i.g)对小鼠精神神经系统也无明显兴奋或抑制作用。

2.主要药效学试验

1)醒酒王预防给药对小鼠肝药酶活性(睡眠时间)的影响:与模型组相比:醒酒王高、中、低剂量组(0.60.30.15g/kg)均可显著地延长苯巴比妥钠小鼠睡眠开始入睡时间(P<0.01P<0.05),均可非常显著地缩短苯巴比妥钠小鼠睡眠维持时间(P<0.01)。

2)醒酒王治疗给药对小鼠(乙醇灌胃)睡眠时间的影响:与乙醇模型组相比,醒酒王高、中、低剂量组(0.60.30.15g/kg)均可显著地缩短乙醇小鼠睡眠维持时间(P<0.01P<0.05)。

3)醒酒王治疗给药对小鼠爬杆能力的治疗作用(行为协调):与乙醇模型组相比:醒酒王高剂量组(0.6g/kg)均可显著地降低ig药后1.5h2 h小鼠爬杆级数(P<0.05),醒酒王高剂量组(0.6 g/kg)可显著地延长ig乙醇后2h小鼠爬杆时间(P<0.05)。

4)对小鼠自发活动(兴奋、抑制)的影响:与乙醇模型组相比:醒酒王高剂量组(0.6g/kg)给药后30min可显著地对抗乙醇引起的小鼠自发活动次数的减少(P<0.05)。

5)对大鼠血液中乙醇含量的影响:与模型组相比,醒酒王高剂量组(0.4g/kg)可显著降低大鼠血液中乙醇含量。

(三)毒理学研究

1.急性毒性试验:

以最大药物浓度(0.5g/ml),最大给药体积(0.8ml/20g),一日内灌胃给药一次,给药后,连续观察14天,小鼠未出现死亡和任何毒副作用,表明本品一日内最大给药量为20g/kg

临床拟用剂量为每日500mg/日,人体体重以70kg计,则每kg体重用量为7.14mg,小鼠每日最大给药量为20.00g/kg,按20.00g÷7.14mg =2800倍计算,小鼠每日最大耐受量为临床人用量的2800倍。

2.长期毒性试验:

1)大鼠给药3个月的长期毒性试验

a.醒酒王各剂量组大鼠连续i.g.13wk,动物一般行为、体重增长、尿常规检查、血液学、血清生化和病理组织学检查等各项指标均无异常。b.本试验醒酒王低(0.5g/kg)、中(1.5g/kg)、高(5g/kg)剂量组,分别约为临床拟人用剂量的60180600倍,i.g给药,每周给药7d,连续13wk,动物一般行为、体重增长、尿常规检查、血液学、血清生化和病理组织学检查等各项指标均无异常,提示本品临床应用是安全的。

2)家犬3个月的长期毒性试验

本试验研究了醒酒王连续口服给药13wk家犬的长期毒性。取健康杂种家犬24只,雌雄各半,按体重随机分为对照组、低剂量组(0.75g/kg/d)、中剂量组(1.5g/kg/d)和高剂量组(3.0g/kg/d),停药恢复2wk。试验结果如下所示:a.给予醒酒王0.75g/kg/d,动物一般行为、体重增长、尿常规检查、血液学、生化指标、心电图、脏器系数和病理组织学检查等各项指标均无异常,给药期间未有动物死亡。b.给予醒酒王1.5g/kg/d,动物一般行为、尿常规、血液学、生化指标、心电图、脏器系数和病理组织学检查等各项指标均无异常。给药期间未有动物死亡。c.给予醒酒王3.0g/kg/d,药后一般行为、饮食、动物体重增长与对照组基本一致,未见明显异常。d.给药前、给药13wk及恢复期血液学、血液生化学、心电图及尿八项等指标检查,与对照组一致,均未见明显异常。药后动物处死剖检,各主要脏器未见肉眼可见的异常。给药结束和恢复期病理组织学检查:各主要脏器结构形态正常,未见与药物有关的病理学改变。

试验表明:醒酒王片家犬长毒试验基本安全剂量为3.0g/kg/d,具有较好的安全性。

 

进展状况

该项目已经获得了临床试验批件(批件号:2005L00626),并已启动临床研究,待转让。

江苏省新药创制发展资金资助了该项目的临床前研究工作,江苏省新药创制发展资金是1998年底由江苏省科技厅、江苏省财政厅设立的政府性专项风险投资资金,旨在促进新药创制、成果转化及其产业化。

 

转让方式

转让药物临床试验批件。

 

联络方式

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