信达、恒瑞又有新药首报临床，2022 迄今新药申报哪家强？
4 月 12 日，CDE 官网显示，信达生物 IBI363 和恒瑞医药的 HRS-7983 首次在国内申报临床。其中，IBI363 是一款 PD-1/IL2 双抗，也是信达首款进入临床开发阶段的 IL2 产品；HRS-7983 则暂未公布靶点信息。
IL2 是一种全身性免疫刺激细胞因子，有望通过扩大 CD8+ T 细胞计数来提高免疫检查点抑制剂的疗效，因此具备与免疫检查点抑制剂联用的潜力。信达拥有两款 IL2 产品组合，其中 IBI363 是进展较快的一款，而另一款同类首创（FIC）PD-1/IL2v/IL21v 细胞因子融合蛋白 IBI-395 还在临床前研究中，预计在 2023 年度启动海外临床试验。
IL2 产品组合主要瞄准 IO 治疗失败后的肿瘤患者。IBI-363 保留了 CD25(IL2Rɑ) 活性以最大化疗效和高选择性，同时减少对 Rβγ 结合以降低系统毒性，有望从机制上改善 IO 治疗效果，包括对于 PD-1/PD-L1 耐药的肿瘤以及「冷肿瘤」。在信达 3 月末披露的年报中，IBI363 是将在 2022 年度首次进入临床的 9+ 款产品之一，将同步在中国和海外招募入组病人。IBI-395 同样用于治疗 PD-1 耐药实体瘤患者，已在临床前研究中展现出了有效的抗肿瘤活性和良好的耐受性。
据 Insight 数据库显示，2022 年度迄今信达已有 5 款新药有新进展。其中引进自 Incyte 的佩米替尼在 4 月 6 日刚刚获批上市，两款新药首次启动临床，两款新药首次申报临床。
2022 年度申报趋势：国内药企哪家强？
2022 年度截至今日（4 月 12 日），以项目最新进度计，国内已有 250 个新药申报或批准临床，98 个新药首次启动临床试验。从企业角度看，恒瑞医药、君实生物和正大天晴遥遥领先，诺华、阿斯利康、辉瑞和强生也在加大了中国地区的新药申报和临床研究。
从靶点分布来看，PD-L1 仍旧是新项目中最火靶点，有 12 个新进早期项目，不过相比之下 PD-1 热度显著下降，仅 4 个新项目。目前 PD-1/L1 领域的竞争已经进入后期，新项目基本均为 PD-(L)1 双抗。从总体趋势来看，双抗也已经成为化药和单抗药物之后热门度居于第三位的类别。
恒瑞医药：2022 年度新项目，糖尿病瞩目
恒瑞医药在 2022 年迄今共 10 个项目新进入临床阶段，在已公布在研适应症的项目中，糖尿病药物占大多数。其中包括一款生物药 SHR-1816 和两款化药 HRX0701 和 HRS-7535，前者为 DPP4 抑制剂瑞格列汀和二甲双胍的复方制剂，后者暂未公布靶点信息。
君实生物：积极拓展化药管线
君实生物今年新进的早期项目多半来自于广泛的交易合作。相较于以往该公司以生物药为代表的管线，2022 年度早期临床新项目中化药比重显著提高（详见下图）。其中两款来自于与微境生物的合作，即四代 EGFR 抑制剂 WJ13404 和 XPO1 抑制剂 WJ01075；一款 KRAS G12C 抑制剂来自于与成都华健未来的合作，一款 PI3Kα 抑制剂来自于与润佳医药的合作。同时，这些合作中仍有部分临床前项目有望在之后陆续进入到临床开发当中。
中国生物制药：早期管线蓄势待发
中国生物制药的新药研发始终以化药为主。Insight 数据库中收录了中国生物制药的 82 条新药管线，而化药就有 60 个（73.17%）。
正大天晴是中国生物制药最重要的子公司之一，曾被称为「首仿之王」，其仿制药实力可见一斑。仿制药为天晴提供了庞大的商业化基础，支撑其近年来持续推进的创新转型。从研发进度分布来看，尽管目前大多项目处于早期开发中，但雄厚的早期新药项目基础，有望在往后几年逐渐崭露头角。
