先声药业：CDK4/6抑制剂报上市，为全球首个全面骨髓保护药物

       2021年12月1日，药审中心承办了先声药业与G1 Therapeutics合作开发的CDK4/6抑制剂：注射用曲拉西利的上市申请。

       据悉，曲拉西利为先声药业与G1 Therapeutics合作开发的全球首个且唯一具有全面骨髓保护功效的药物，是可以减少化疗导致的骨髓抑制（CIM）的一种全新疗法，曾获美国食品药品监督管理局（FDA）“突破性疗法”认定，并于今年2月在美上市（商品名：COSELA™）。在中国申请的首个适应症为在接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。

       相比于传统手段，曲拉西利以一种全新机制减少小细胞肺癌患者因化疗引起的骨髓抑制的发生。

       化疗药物可以杀伤快速分裂的肿瘤细胞，然而骨髓细胞由于同样具有活跃分裂的性质，也会受到化疗药物的影响。作为一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，曲拉西利可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的G1期，让细胞暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤。       

       CDK4/6抑制剂可以通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。目前，CDK4/6在治疗乳腺癌，主要是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌领域的应用较为有名。

       2015年，全球首个CDK4/6抑制剂，辉瑞的哌柏西利（Palbociclib）获得FDA批准上市，使晚期乳腺癌患者的5年生存率取得了突破性的进展。自此，CDK4/6被视作可以改变晚期乳腺癌的治疗格局的靶点。

       目前全球有4款已上市的CDK4/6抑制剂，除辉瑞的哌柏西利（Palbociclib）之外，还有诺华的Kisqali、礼来的Verzenio，G1 Therapeutics和先声的Trilaciclib。另外，恒瑞的Dalpiciclib也已进入NDA阶段。2020年，全球CDK4/6抑制剂销售额达60亿美元。相较于国外，国内CDK4/6抑制剂的研发起步较晚，还有广阔的市场有待开拓。

（国内部分CDK4/6抑制剂研发概况）